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Tumor Immunotherapy01:27

Tumor Immunotherapy

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Immunotherapy is a treatment that boosts or manipulates the immune system to fight diseases, including cancer. For instance, by stimulating an immune response through vaccinations against viruses that cause cancers, like hepatitis B virus and human papillomavirus, these diseases can be prevented. Nonetheless, some cancer cells can avoid the immune system due to their rapid mutation and division. The immune response to many cancers involves three phases: elimination, equilibrium, and escape.
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Targeted Cancer Therapies02:57

Targeted Cancer Therapies

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The targeted cancer therapies, also known as “molecular targeted therapies,” take advantage of the molecular and genetic differences between the cancer cells and the normal cells. It needs a thorough understanding of the cancer cells to develop drugs that can target specific molecular aspects that drive the growth, progression, and spread of cancer cells without affecting the growth and survival of other normal cells in the body.
There are several types of targeted therapies against...
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  3. Temporización De La Pérdida De Antígenos Genómicos En Mieloma Múltiple Tratado Con Inmunoterapias De Redirección De Células T
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  3. Temporización De La Pérdida De Antígenos Genómicos En Mieloma Múltiple Tratado Con Inmunoterapias De Redirección De Células T

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Temporización de la pérdida de antígenos genómicos en mieloma múltiple tratado con inmunoterapias de redirección de

Marios Papadimitriou1, Sungwoo Ahn2, Benjamin T Diamond1

  • 1Sylvester Comprehensive Cancer Center, Miami, FL, United States.

Blood cancer discovery
|September 4, 2025

Ver abstracta en PubMed

Resumen
Este resumen es generado por máquina.

La pérdida de antígenos genómicos que confieren resistencia a los activadores de células CAR-T y T en el mieloma múltiple se adquiere durante el tratamiento, no preexistente. La monitorización dinámica durante el tratamiento es crucial para las estrategias de tratamiento eficaces.

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Área de la Ciencia:

  • En el campo de la oncología
  • La inmunoterapia
  • La genómica

Sus antecedentes:

  • La pérdida de antígenos genómicos es un mecanismo conocido de resistencia a las terapias de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) y de células T comprometedoras (TCE) en el mieloma múltiple recidivante / refractario (RRMM).
  • No está claro si estos eventos de resistencia se adquieren durante el tratamiento o son seleccionados de clones preexistentes e indetectables.

Objetivo del estudio:

  • Determinar el tiempo de escape del antígeno genómico en pacientes con RRMM sometidos a terapia CAR-T/TCE.
  • Evaluar la prevalencia de mutaciones de pérdida de antígenos al inicio y su aparición durante el tratamiento.

Principales métodos:

  • Secuenciación del genoma completo (WGS) utilizando firmas mutacionales de quimioterapia como códigos de barras temporales para cronometrar eventos genómicos.
  • Análisis de 11 pacientes con RRMM tratados con CAR-T/ TCE dirigido a BCMA y GPRC5D.
  • PCR digital longitudinal (dPCR) para rastrear las mutaciones de resistencia desde el inicio del tratamiento hasta la recaída.

    • Principales resultados:

    • El escape del antígeno genómico fue cronometrado en 4 de los 11 pacientes con RRMM, con pérdida bialélica adquirida después de la exposición a CAR-T/ TCE.
    • Las mutaciones de resistencia no fueron detectables al inicio del tratamiento y al inicio de la terapia, surgiendo antes de la recaída clínica.
    • En una cohorte de 752 pacientes recién diagnosticados, sólo una pequeña fracción tenía inactivación monoalélica de TNFRSF17 (2,7%) o GPRC5D (9%), sin pérdida bialélica.

    Conclusiones:

    • La pérdida genómica del antígeno en RRMM se adquiere durante el tratamiento, no preexistente, destacando la resistencia inducida por el tratamiento.
    • El cribado mutacional para la pérdida de antígenos antes del tratamiento tiene una utilidad limitada para predecir la eficacia de CAR-T/ TCE.
    • La monitorización continua de la expresión de antígenos durante el tratamiento es esencial para controlar la resistencia en RRMM.