Modulación estratégica de la solubilidad de la isoniazida a través de la formación de cocristales para la terapia de tuberculosis con microagujas de acción prolongada

Área de la Ciencia:

• Ciencias farmacéuticas
• Ciencias de los materiales
• Sistemas de administración de fármacos

Sus antecedentes:

• La tuberculosis (TB) sigue siendo un problema de salud mundial, dificultado por la resistencia a los medicamentos y la poca adherencia de los pacientes a los regímenes de tratamiento prolongados.
• La isoniazida (ISZ), un medicamento de primera línea contra la tuberculosis, tiene una alta solubilidad y una vida media corta, lo que lleva a dosis frecuentes y concentraciones plasmáticas variables.
• La modulación de la solubilidad de las ZIS es crucial para el desarrollo de formulaciones de liberación sostenida para mejorar la eficacia del tratamiento y el cumplimiento del paciente.

Objetivo del estudio:

• Diseñar, sintetizar y caracterizar un cocristal de ácido isoniazide-salicílico (ISZ-SA) para reducir la solubilidad de las ISZ y permitir su liberación sostenida.
• Formular el cocristal ISZ-SA en parches de matriz de microagujas disolventes (MAP) para su administración transdérmica.
• Evaluar la liberación in vitro y el rendimiento dermatokinético ex vivo del cocristal ISZ-SA en MAP en comparación con el ISZ puro.

Principales métodos:

• Cocristalización de isoniazida (ISZ) con ácido salicílico (SA) seguido de caracterización mediante FTIR, DSC y PXRD.
• Fabricación de parches de matriz de microagujas disolventes (MAP) que incorporan el cocristal ISZ-SA mediante fundición en agua.
• Estudios in vitro de liberación de fármacos y estudios ex vivo de permeación/deposición en la piel con células de difusión de Franz.

Principales resultados:

• El cocristal ISZ-SA fue sintetizado con éxito y confirmado como una fase cristalina distinta.
• El análisis FTIR confirmó la integridad estructural del cocristal dentro de la matriz polimérica MAP.
• Los estudios in vitro mostraron una liberación más lenta y sostenida de ISZ de la formulación de cocristales en comparación con la ISZ pura.
• Los estudios dermatokinéticos ex vivo demostraron una deposición significativamente mayor de ISZ en la epidermis y la dermis utilizando las MAP cocristalinas (89-90% de deposición) en comparación con la ISZ pura (36% de deposición).

Conclusiones:

• La ingeniería de Cocrystal de isoniazida con ácido salicílico redujo efectivamente la solubilidad del fármaco y permitió una administración transdérmica sostenida a través de parches de microagujas disueltas.
• Los MAP de cocristales ISZ-SA desarrollados demostraron una retención dérmica superior y una liberación sostenida, lo que sugiere la posibilidad de formación de depósitos.
• Este enfoque innovador que combina la tecnología de cocristales con la disolución de MAP ofrece una estrategia prometedora para mejorar el tratamiento de la tuberculosis mediante la reducción de la frecuencia de dosificación y la mejora de la adherencia del paciente, con aplicabilidad a otros medicamentos hidrófilos.