La disfunción mitocondrial revela la sulhidratación sináptica mediada por H2S como un mecanismo potencial para los...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La bioquímica
• La genética

Sus antecedentes:

• La disfunción mitocondrial se observa en los tejidos periféricos de pacientes con autismo.
• El papel del metabolismo neuronal en el autismo sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el metabolismo neuronal y el sulfuro de hidrógeno (H2S) en modelos de autismo.
• Explorar el impacto de H2S en la función sináptica y el comportamiento social.

Principales métodos:

• Centrado en la corteza cingulada anterior (ACC) en los modelos de ratón Shank3b- y Fmr1-y.
• Se evaluó la transmisión sináptica, la función social y la hidratación de las proteínas.
• Utilizó la manipulación de la cistionina β-sintasa (CBS) y la restricción de los aminoácidos sulfurados.

Principales resultados:

• Los niveles de H2S fueron elevados en las neuronas ACC de ambos modelos de autismo.
• La sobreexpresión de la CBS deterioró la función sináptica y el comportamiento social; los defectos rescatados por derribo.
• Se alteró la sulhidratación de las proteínas sinápticas, incluida la mGluR5; la ablación de la sulhidratación de la mGluR5 rescató parcialmente los déficits sociales.
• La restricción de aminoácidos de azufre mejoró los déficits sociales y sinápticos en modelos de ratón y neuronas humanas.

Conclusiones:

• El exceso de H2S y la sulhidratación sináptica de proteínas son mecanismos potenciales en la disfunción social asociada al autismo.
• Dirigirse al metabolismo H2S y la sulhidratación de proteínas puede ofrecer estrategias terapéuticas para el autismo.