El efecto de la mutación del promotor TERT en la predicción de los resultados del meningioma: un análisis de cohorte...

Área de la Ciencia:

• Neuro-oncología
• Patología molecular
• La genómica

Sus antecedentes:

• Las aberraciones moleculares se utilizan cada vez más en la clasificación del meningioma.
• Las mutaciones del promotor TERT (TERTp) están relacionadas con un peor pronóstico y la designación de grado 3 de la OMS.
• El impacto pronóstico de las mutaciones de TERTp puede depender de las alteraciones genéticas que ocurran al mismo tiempo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las mutaciones de TERTp en el pronóstico del meningioma.
• Para determinar si las mutaciones TERTp son dependientes del contexto.
• Para guiar la secuenciación de TERTp para su utilidad clínica.

Principales métodos:

• Análisis de 1492 pacientes con meningioma con perfil multimodal.
• Evaluación de la mutación TERTp, la pérdida de CDKN2A/B y las alteraciones del número de copias.
• Curvas de Kaplan-Meier y modelos multivariables de Cox para evaluar la supervivencia y la recurrencia.

Principales resultados:

• Se encontraron mutaciones de TERTp en el 4,3% de los meningiomas.
• Los meningiomas mutantes en TERTp mostraron una clasificación heterogénea y características moleculares agresivas como la pérdida de 1p y CDKN2A/B.
• La pérdida de CDKN2A/B, no sólo la mutación de TERTp, afectó significativamente la supervivencia global y la supervivencia sin recurrencia.

Conclusiones:

• La mutación TERTp por sí sola es insuficiente para asignar el grado más alto de meningioma.
• La secuenciación TERT puede identificar meningiomas de alto riesgo de grado 2 de la OMS cuando se combina con otros marcadores moleculares.
• La pérdida de CDKN2A / B es un determinante crítico del comportamiento agresivo en meningiomas mutantes en TERTp.