El fumarato de dimetilo es un inhibidor de la angiogénesis patológica

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Biología molecular
• La reutilización de drogas

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) impulsa la neovascularización patológica en enfermedades oculares cegadoras como la degeneración macular neovascular relacionada con la edad (NAMD).
• El fumarato de dimetilo (DMFu), un medicamento aprobado por la FDA, exhibe propiedades antiinflamatorias relevantes para el daño del epitelio pigmentario de la retina en la nAMD.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos antiangiogénicos del fumarato de dimetilo (DMFu) en las células endotelial coroidales y retinianas.
• Aclarar los mecanismos moleculares que subyacen al potencial antiangiogénico del DMFu en el contexto de la nAMD.

Principales métodos:

• Prueba de germinación explantada coroidal en ratones para evaluar la proliferación de células endoteliales.
• Ensayos in vitro en los que se utilizan células endotelial retinianas microvasculares humanas (HREC) para evaluar la migración celular y la formación de tubos.
• Secuenciación masiva de ARN, análisis ponderado de la red de coexpresión génica y análisis de enriquecimiento de conjuntos génicos para identificar cambios en la transcripción.
• Pruebas de respiración mitocondrial y Western blotting para evaluar las alteraciones metabólicas y proteicas.

Principales resultados:

• El DMFu inhibió significativamente la proliferación de las células endotelial coroidales.
• El DMFu interrumpió la migración celular inducida por el VEGF y la formación de tubos en los HREC.
• El DMFu desreguló los genes implicados en la morfogénesis de los vasos sanguíneos y alteró las vías relacionadas con el transporte de microtúbulos y la síntesis de ATP.
• El DMFu disminuyó la respiración mitocondrial y la expresión de la proteína SDHB, al tiempo que aumentó la glucólisis.

Conclusiones:

• El DMFu demuestra propiedades antiangiogénicas significativas relacionadas con la nAMD.
• El mecanismo del DMFu implica la modulación del metabolismo de las células endoteliales y la expresión génica.
• El DMFu representa un candidato prometedor para la reutilización terapéutica oral en nAMD debido a su eficacia y administración amigable con el paciente.