Un sistema redundante de tioredoxina y glutatión es esencial para la integridad acinar pancreática

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología celular
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El estrés oxidativo está implicado en la patogénesis de la pancreatitis aguda (PA).
• El papel de los mecanismos de defensa antioxidantes en la AP requiere una mayor aclaración in vivo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel in vivo de la tiorredoxina reductasa 1 (Txnrd1) en la pancreatitis aguda.
• Para aclarar la interacción entre los sistemas de tiorredoxina y glutatión en la protección pancreática durante la AP.

Principales métodos:

• Ratones generados con una deleción específica del páncreas de Txnrd1 (Txnrd1^Δpanc).
• Pancreatitis aguda inducida mediante inyecciones de caeruleína.
• Se analizó el tejido pancreático mediante inmunobotado, histología, secuenciación de ARN y ensayos bioquímicos.

Principales resultados:

• Los ratones Txnrd1^Δpanc mostraron un curso de AP ligeramente más severo con niveles aumentados de glutatión.
• El agotamiento del glutatión por sí solo causó necrosis pancreática y regeneración.
• El agotamiento combinado de glutatión y AP en ratones Txnrd1^Δpanc condujo a una profunda pérdida de tejido acinar.

Conclusiones:

• La respuesta a la pancreatitis aguda está relacionada con alteraciones en el sistema antioxidante.
• Los sistemas de tioredoxina y glutatión ofrecen una protección superpuesta a las células acinares durante la AP.
• La interrupción simultánea de ambos sistemas antioxidantes es perjudicial para la integridad pancreática en AP.