Alinear las toxicidades específicas de los órganos con las estrategias de formulación: un enfoque de diseño racional...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Farmacología
• Toxicología

Sus antecedentes:

• La toxicidad inducida por la quimioterapia causa daño multiorgánico, limitando la eficacia del tratamiento.
• Las estrategias actuales a menudo no abordan la fisiopatología específica del órgano, lo que lleva a la mitigación de la toxicidad no específica.
• Décadas de optimización de fármacos no han resuelto completamente el daño de órganos relacionado con la quimioterapia.

Objetivo del estudio:

• Introducir un marco basado en la toxicidad para el diseño racional de formulaciones de quimioterapia.
• Integrar los mecanismos de lesión específicos de los órganos con los principios de formulación.
• Guía para la selección de sistemas de administración basados en perfiles de toxicidad.

Principales métodos:

• Se analizaron las toxicidades orgánicas en relación con los avances en los sistemas de administración (nanocarriers, prodrugs, plataformas sensibles a los estímulos).
• Desarrolló un diagrama de flujo de toma de decisiones para la selección de formulaciones.
• Medicamentos representativos examinados (Padcev®, Zepzelca®) para la discordancia entre la toxicidad y el parto.

Principales resultados:

• Se presenta un marco que vincula la toxicología mecanicista con la lógica de formulación.
• Identificó cómo la desalineación entre los mecanismos de toxicidad y el diseño de la administración puede causar efectos adversos.
• Evidencia sintetizada de más de 240 publicaciones hasta junio de 2025.

Conclusiones:

• El marco propuesto facilita el diseño quimioterapéutico orientado a los órganos.
• Alinea los mecanismos de toxicidad con las estrategias de formulación para mejorar los resultados.
• Establece las bases para modelos predictivos en el diseño quimioterapéutico y la traducción clínica.