Patritumab deruxtecan en el cáncer de mama avanzado HR⁺ HER2^-: ensayo de fase 2

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Farmacología
• Investigación traslacional

Sus antecedentes:

• Los conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC) ofrecen beneficios clínicos en el cáncer de mama metastásico.
• Se necesitan biomarcadores para predecir la respuesta y la resistencia a los ADC, especialmente en la enfermedad HR+/HER2.
• Los pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/ HER2 con frecuencia progresan después de los inhibidores de la CDK4/ 6 y la quimioterapia.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia, la seguridad y los biomarcadores de respuesta y resistencia al patritumab deruxtecan (HER3-DXd).
• Evaluar la HER3-DXd en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/ HER2 que hayan progresado previamente con inhibidores de la CDK4/ 6 y quimioterapia.

Principales métodos:

• Un estudio abierto de fase 2, de un solo brazo (ICARUS-BREAST01) incluyó a 99 pacientes.
• Los pacientes recibieron HER3-DXd por vía intravenosa (5,6 mg/ kg) cada 3 semanas.
• Se realizaron análisis exploratorios de biomarcadores en muestras de tumores al inicio y durante el tratamiento.

Principales resultados:

• El estudio alcanzó su objetivo primario con una tasa de respuesta global (RRO) del 53, 5%.
• Las reacciones adversas comunes incluyeron fatiga (83%), náuseas (75%) y diarrea (53%).
• Los hallazgos preliminares de los biomarcadores sugieren asociaciones entre la ORR y la distribución espacial HER3 / ausencia de mutaciones ESR1 y PFS con expresión HER3.

Conclusiones:

• HER3-DXd demuestra una actividad prometedora y una seguridad manejable en el cáncer de mama metastásico HR+/ HER2 fuertemente pretratado.
• Se justifica una mayor validación de los biomarcadores identificados.
• Se necesitan ensayos más amplios para definir la eficacia de HER3-DXd en relación con otros tratamientos, incluidos los ADC.