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Updated: Sep 9, 2025
Phenotypic Characterization of Macrophages from Rat Kidney by Flow Cytometry
Published on: October 18, 2016
La activación simpática promueve la fibrosis renal en ratones a través de vesículas extracelulares N2ICD derivadas de
Huiwen Ren1, Yayan Hou1, Chengsen Mu1
1Department of Pharmacology, Tianjin Key Laboratory of Inflammatory Biology, Center for Cardiovascular Diseases, Haihe Laboratory of Cell Ecosystem, Key Laboratory of Immune Microenvironment and Disease (Ministry of Education), The Province and Ministry Co-sponsored Collaborative Innovation Center for Medical Epigenetics, Key Laboratory of Experimental Hematology, School of Basic Medical Sciences, Tianjin Medical University, Tianjin, 300070, China.
El sistema nervioso simpático activa la fibrosis renal promoviendo la comunicación de los macrófagos con los fibroblastos. La inhibición de Notch2 en los macrófagos puede ofrecer un nuevo enfoque terapéutico para la enfermedad renal.
Área de la Ciencia:
- Nefrología
- Inmunología
- Biología celular
Sus antecedentes:
- La sobreactivación del sistema nervioso simpático renal contribuye a la inflamación y la fibrosis renal.
- Los macrófagos juegan un papel clave en la fibrogénesis al liberar factores pro-fibrogénicos.
- Los mecanismos precisos por los cuales el sistema nervioso simpático influye en las interacciones macrófago-fibroblasto en la fibrosis renal no se comprenden completamente.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel del sistema nervioso simpático en la regulación de las interacciones entre macrófagos y fibroblastos en la fibrosis renal.
- Para aclarar los mecanismos moleculares que subyacen a esta interacción.
- Identificar posibles objetivos terapéuticos para mitigar la fibrosis renal.
Principales métodos:
- Se trataron los macrófagos con norepinefrina (NE) y se evaluó su efecto sobre los fibroblastos renales.
- Las vesículas extracelulares (EV) de los macrófagos tratados con NE fueron analizadas para el contenido de dominio intracelular Notch2 (N2ICD).
- Se utilizaron modelos de ratón de lesión renal (nefrectomía unilateral más lesión contralateral por isquemia-reperfusión y dosis repetidas de cisplatino) para estudiar la fibrosis renal.
- En ratones se realizó una deleción específica de los macrófagos de los receptores Notch2 o α2B.
- Los estudios mecánicos incluyeron la evaluación de la estabilización de Smad3 y la señalización de TGF-β.
Principales resultados:
- Los macrófagos tratados con norepinefrina aumentaron la activación de los fibroblastos renales a través de vesículas extracelulares (EV) enriquecidas con N2ICD.
- El agotamiento de los macrófagos redujo la fibrosis renal en modelos de lesiones.
- La deleción específica del macrófago de Notch2 o del receptor α2B mejoró la fibrosis renal.
- N2ICD estabilizó Smad3, previniendo su degradación y aumentando la señalización de TGF-β, que promueve la activación de los fibroblastos.
Conclusiones:
- Se identifica un nuevo eje simpático nervioso-macrófago-fibroblasto en la patogénesis de la fibrosis renal.
- Los EV enriquecidos con N2ICD derivados de los macrófagos median los efectos pro-fibróticos de la activación simpática.
- Dirigirse a Notch2 específico de los macrófagos presenta una estrategia terapéutica prometedora para la fibrosis renal.
