La isquercitrina promueve la angiogénesis a través de la vía de señalización genómica del receptor de estrógeno alfa

Área de la Ciencia:

• Ciencias cardiovasculares
• Endocrinología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La disminución del estrógeno en las mujeres posmenopáusicas es un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares (ECV).
• Los fitoestrógenos muestran potencial en la prevención de enfermedades cardiovasculares al influir en el endotelio vascular y la proliferación del músculo liso a través de las vías de los receptores de estrógeno alfa (ERα).
• Se necesita más investigación para identificar fitoestrógenos eficaces dirigidos a ERα.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de los fitoestrógenos, específicamente la isoquercitrina (IQ), en la prevención de enfermedades cardiovasculares al dirigirse al receptor de estrógenos alfa (ERα).
• Para aclarar los mecanismos por los cuales el CI interactúa con ERα, afectando la translocación nuclear, la transcripción y las vías de señalización aguas abajo.
• Evaluar el potencial terapéutico del CI para promover la angiogénesis y mitigar las respuestas inflamatorias en modelos relevantes para las ECV posmenopáusicas.

Principales métodos:

• Se utilizaron ensayos de acoplamiento molecular y desplazamiento térmico para confirmar la unión de IQ a ERα.
• Se utilizaron ensayos celulares que incluyen cribado de alto contenido, ensayos de luciferasa y ChIP para evaluar la translocación nuclear de ERα y la actividad transcripcional.
• Se utilizaron ensayos de angiogénesis in vitro (formación de tubos) y modelos in vivo (isquemia de las extremidades posteriores en ratones) para evaluar el efecto del CI en la angiogénesis.
• Para evaluar el impacto del coeficiente intelectual en la señalización celular se realizó el análisis Western blotting y el análisis de marcadores inflamatorios (p-NF-κB, p-c-JUN, p-p38).

Principales resultados:

• La isquercitrina (IQ) demostró unirse a ERα, promoviendo su translocación nuclear y actividad transcripcional.
• El CI mejoró significativamente la angiogénesis al aumentar los niveles de ARNm y proteínas de VEGFR2 y VEGFA a través de la activación de ERα.
• Los efectos pro-angiogénicos de IQ fueron mediados por la señalización genómica ERα y fueron reversibles por ICI 182780.
• El CI redujo la translocación nuclear y la expresión de marcadores inflamatorios (p-NF-κB, p-c-JUN, p-p38) de una manera dependiente de la ERα.

Conclusiones:

• La isquercitrina (IQ) se une y activa eficazmente a la ERα, promoviendo la angiogénesis a través de la regulación del VEGF a través de la señalización genómica de la ERα.
• IQ exhibe potencial como agente terapéutico para prevenir y tratar enfermedades cardiovasculares (ECV) en mujeres posmenopáusicas al mejorar la salud vascular y reducir la inflamación.
• Los hallazgos destacan la promesa terapéutica de los fitoestrógenos dirigidos a la ERα en el manejo de las complicaciones cardiovasculares posmenopáusicas.