Permeabilidad de 16 parabenos de cadena recta y ramificada mediante el ensayo Caco-2

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y metabolismo de los fármacos
• En toxicología in vitro
• Estudios de permeabilidad química

Sus antecedentes:

• Conocimiento limitado de la permeabilidad intestinal in vitro de los parabenos de cadena recta y ramificada.
• Los parabenos son conservantes ampliamente utilizados, por lo que es necesario investigar su absorción y metabolismo.
• Los estudios anteriores no han aclarado completamente los mecanismos de transporte de varias estructuras de parabenos.

Objetivo del estudio:

• Investigar la permeabilidad intestinal in vitro de dieciséis parabenos diferentes.
• Diferenciar entre los mecanismos de difusión pasiva y los de transporte activo de los parabenos y sus metabolitos.
• Explorar el papel de la carboxilesterasa-1 (CES1) y el transportador de monocarboxilato 1 (MCT1) en el transporte de parabenos.

Principales métodos:

• Ensayos de monocapa de células Caco-2 para evaluar la permeabilidad intestinal.
• Prueba de permeabilidad de membrana artificial paralela (PAMPA) para medir la difusión pasiva.
• Estudios de transporte en los que se utiliza el ácido p-cumárico como sustrato de MCT1.
• Estudios de balance de masas para tener en cuenta el metabolismo de los parabenos y la unión no específica.
• Mediciones cinéticas para determinar las velocidades de transporte e identificar la participación del transportador.

Principales resultados:

• Los parabenos de cadena recta mostraron una disminución de la permeabilidad aparente (Papp) con el aumento de la longitud de la cadena y LogP, consistente con la difusión pasiva.
• Se observó la hidrólisis de parabenos de cadena recta a ácido 4-hidroxibenzoico (4-HBA), con una extensión de hidrólisis inversamente proporcional a LogP, lo que sugiere actividad CES1.
• Se observó permeabilidad vectorial (Papp A-B > Papp B-A) para parabenos de cadena recta más cortos, relacionados con el eflujo activo y dependiente del pH de 4-HBA a través de transportadores MCT1 apicales.
• Los parabenos de cadena ramificada mostraron una buena difusión pasiva, pero fueron sustratos pobres de CES1, lo que indicaba vías de transporte alternativas.
• El eflujo de 4-HBA fue principalmente a través de la membrana basolateral.

Conclusiones:

• Los valores de permeabilidad aparente (Papp) de los parabenos deben tener en cuenta tanto el compuesto de origen como su metabolito, el 4-HBA.
• La permeabilidad vectorial de los parabenos de cadena recta está influenciada por la extensión de la hidrólisis y la interacción entre la difusión pasiva y el eflujo activo de los compuestos madre y el 4-HBA.
• Los parabenos de cadena ramificada pueden utilizar mecanismos de transporte distintos de los que implican el eflujo de 4-HBA y MCT1.