La flagelina SFB media la adhesión celular, la endocitosis y la regulación inmune en ratones libres de gérmenes

Área de la Ciencia:

• Microbiología e inmunología
• Interacciones huésped-micróbio
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las bacterias filamentosas segmentadas (SFB) son actores clave en el desarrollo del sistema inmunológico del huésped.
• La comprensión de los mecanismos de colonización de SFB es vital para la regulación inmune.
• El papel de la flagelina SFB en estos procesos sigue sin caracterizarse en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de la flagelina SFB en la adhesión y la internalización bacteriana.
• Determinar el impacto de la flagelina SFB en la modulación inmune del huésped, en particular las respuestas Th17.
• Para aclarar las interacciones moleculares entre la flagelina SFB y las células huésped.

Principales métodos:

• La ingeniería de *Lactococcus lactis* y *Escherichia coli* para expresar los genes de la flagelina SFB.
• Realización de ensayos de cocultivo in vitro con células epiteliales intestinales.
• Realizar ensayos de colonización de ratones libres de gérmenes y analizar las respuestas inmunes del huésped a través de la secuenciación de ARN y el perfil de citoquinas.
• Utilizando el acoplamiento molecular para predecir las interacciones entre la flagelina y la proteína huésped.

Principales resultados:

• La flagelina SFB mejoró significativamente la adhesión bacteriana a las células epiteliales intestinales.
• Las bacterias que expresan flagelina mostraron persistencia fecal prolongada y internalización celular (co-localización de Lamp2).
• La flagelina SFB desencadenó las vías de diferenciación celular Th17 y elevó las citoquinas asociadas a Th17 (IFN-γ, IL-23p19, IL-17A, IL-5, IL-6).
• El acoplamiento molecular indicó interacciones de alta afinidad entre las flagelinas SFB y los reguladores endocíticos (endofilina A2, integrina αM).

Conclusiones:

• La flagelina SFB media las interacciones bacteriano-epiteliales a través de una mayor adherencia y internalización activa.
• La flagelina SFB es un factor crítico en la conducción de las respuestas inmunes mediadas por Th17.
• Estos hallazgos proporcionan información sobre las estrategias de colonización de SFB y su impacto en la inmunidad del huésped.