La activación del USP39 impulsada por el MYC mejora la estabilidad del SRSF1 y promueve la progresión del PDAC

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es un cáncer letal impulsado por la señalización KRAS.
• El factor de empalme SRSF1 es crucial en el PDAC, con sus niveles de expresión que influyen en la tumorigénesis.
• La regulación de SRSF1 implica la proteostasis, pero los mecanismos específicos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar la deubiquitinasa que regula la estabilidad del SRSF1 en el PDAC.
• Aclarar los mecanismos reguladores que controlan el SRSF1 en el cáncer de páncreas.
• Investigar el USP39 como objetivo terapéutico potencial en el PDAC.

Principales métodos:

• Se identificó a USP39 como una deubiquitinasa que interactúa con SRSF1.
• Evaluación de la expresión de USP39 en tumores PDAC y datos de supervivencia de los pacientes.
• Realizó experimentos de eliminación de USP39 y sobreexpresión de SRSF1 en células PDAC.
• Investigó la regulación transcripcional de MYC de la USP39.

Principales resultados:

• USP39 estabiliza el SRSF1 reduciendo su ubiquitinación.
• USP39 está regulado al alza en el PDAC y está asociado con un mal pronóstico.
• USP39 knockdown inhibe la proliferación y migración de las células PDAC.
• MYC activa directamente la transcripción de USP39 a través de su promotor de exón 1b.

Conclusiones:

• Un eje regulador MYC-USP39-SRSF1 integra el control transcripcional y post-traduccional en el PDAC.
• USP39 estabiliza el SRSF1, contribuyendo al PDAC impulsado por KRAS.
• USP39 representa un objetivo terapéutico prometedor para el cáncer de páncreas.