La tau modificada conduce a la disfunción neuronal y global del ribosoma en C. El modelo elegans de la tauopatía

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) implica pérdida temprana de memoria relacionada con déficits en la síntesis de proteínas.
• La proteína Tau, propensa a las modificaciones post-traduccionales (PTM), puede interrumpir la traducción de proteínas.
• Estudios previos sobre el interactoma sugieren que la tau puede interactuar con las proteínas ribosómicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la hipótesis de que la tau causa disfunción ribosómica como un evento temprano en la enfermedad de Alzheimer.
• Para determinar si las PTM de tau influyen en su interacción con los ribosomas y la traducción de impacto.
• Explorar el papel de la tau modificada en la síntesis de proteínas neuronales y de todo el organismo.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de C. elegans que expresaba la tau humana y las variantes de tau modificadas en las neuronas mecanicosensoriales.
• Se empleó un ensayo para medir las tasas de traducción de proteínas neuronales.
• Se han realizado experimentos *in vitro*, *in vivo* y *ex vivo* utilizando perfiles de polisomas fluorescentes para evaluar la asociación tau-ribosoma.

Principales resultados:

• Una cepa mimética de fosforilación tau (T231) mostró una traducción neuronal, una vida útil y una locomoción significativamente reducidas.
• Todas las cepas que expresan tau mostraron una disminución significativa en la traducción del gusano entero, lo que indica efectos más amplios.
• El perfilado fluorescente del polisoma no demostró una asociación directa entre la tau y los ribosomas.

Conclusiones:

• Las modificaciones post-traducionales de tau pueden conducir a la disfunción ribosómica, afectando la traducción neuronal.
• La disfunción del ribosoma inducida por Tau puede representar un evento patogénico temprano en la enfermedad de Alzheimer, que precede a las patologías distintivas.
• Los hallazgos sugieren que la influencia de tau en la síntesis de proteínas se extiende más allá de los efectos neuronales directos.