La interacción neutrófilo-microglia conduce a la disfunción motora reversible en el modelo de neuromielitis óptica...

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Patología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La neuromielitis óptica (NMO) implica que las IgG se dirigen a la acuaporina-4 (AQP4) en los astrocitos.
• Los neutrófilos y las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) están implicados en la NMO temprana, pero sus funciones precisas y mecanismos de reclutamiento no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar los eventos moleculares y celulares que preceden a la activación del complemento en el NMO.
• Elucidar el papel de los neutrófilos y la microglía en la patogénesis temprana de las NMO.

Principales métodos:

• Infusión subaracnoidea espinal de un AQP4-IgG que no activa el complemento en un modelo de ratón.
• Dos fotones y microscopía electrónica para las interacciones celulares.
• Inhibición genética y farmacológica de la vía C5a-C5aR1.

Principales resultados:

• La infiltración de neutrófilos que liberan C5a condujo a la activación microglial y al deterioro motor sin pérdida de la barrera hematoencefálica.
• Los déficits motores se invirtieron al cesar la perfusión de AQP4-IgG.
• La interacción neutrófilo-microglial fue crucial; la inhibición de C5aR1 redujo la patología y los déficits motores.

Conclusiones:

• La señalización C5a derivada de los neutrófilos a través de la C5aR1 microglial es un factor clave de la disfunción temprana y reversible de las neuronas motoras en la NMO.
• Esta vía opera en la fase precitoítica, independientemente de la activación clásica del complemento.
• Los hallazgos en un modelo de ratón se reflejaron en las lesiones tempranas de los pacientes con NMO.