La señalización de angiopoietina es un eje central de la disfunción vascular impulsada por amiloide en la enfermedad...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genómica
• Biología vascular

Sus antecedentes:

• La unidad neurovascular es crucial para la salud del cerebro, y su disfunción está implicada en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Se ha carecido de una comprensión detallada y específica del tipo de célula de la disfunción celular vascular en la EA.

Objetivo del estudio:

• Para crear un atlas transcriptómico completo de la vasculatura cerebral humana a través de la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
• Identificar los tipos de células y las vías moleculares involucradas en la disfunción vascular durante la enfermedad de Alzheimer.

Principales métodos:

• El aislamiento de vasos y la extracción de núcleos para la secuenciación (VINE-seq) se aplicó a 101 individuos.
• Se realizó un análisis transcriptómico de más de 842.646 núcleos parenquimales y vasculares.

Principales resultados:

• La disfunción vascular en la EA es impulsada por cambios en la transcripción de las células endoteliales del cerebro (CEB) y las células del músculo liso (CMS), no por proporciones celulares alteradas.
• Estas firmas moleculares son evidentes temprano, en la etapa de deterioro cognitivo leve (MCI).
• Se observaron respuestas vasculares distintas para las patologías de amiloide-beta (Aβ) y tau, con Aβ afectando principalmente a las BEC y las SMC, y tau impactando a las células gliales.
• La señalización desregulada de la angiopoyetina, específicamente ANGPT2 y ANGPT1, se identificó como una vía clave alterada progresivamente en la EA.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona un recurso fundamental para comprender la disfunción vascular temprana y específica de la patología en la EA.
• Los cambios vasculares son un evento temprano en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, detectable en la etapa de MCI.
• La orientación de las vías de señalización de la angiopoyetina puede ofrecer vías terapéuticas para la EA.