Lectura transcripcional en Atf4 El locus suprime Rps19bp1 y deteriora el desarrollo del corazón

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Genética molecular
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• El factor de activación de la transcripción 4 (ATF4) es un regulador en condiciones fisiológicas y patológicas.
• La activación de ATF4 está relacionada con la muerte de los cardiomiocitos en enfermedades cardíacas.
• Se desconoce el papel de ATF4 en el desarrollo de cardiomiocitos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de ATF4 en el desarrollo de cardiomiocitos.
• Determinar la causa de los defectos cardíacos en modelos específicos de noqueo ATF4.
• Aclarar la función de RPS19BP1 en el desarrollo cardíaco.

Principales métodos:

• Se generaron modelos de ratón con knockout Atf4 específicos para los cardiomiocitos.
• Se crearon ratones knockout Rps19bp1 específicos para los cardiomiocitos.
• Se han realizado análisis morfológicos y moleculares detallados de los fenotipos cardíacos.

Principales resultados:

• La deleción de Atf4 específica de CM con la eliminación de la señal de poliA causó defectos cardíacos graves y letalidad embrionaria.
• Este fenotipo se relacionó con la regulación a la baja de Rps19bp1 y la activación de la vía p53.
• Se observó la lectura transcripcional y la formación de transcripciones de fusión.
• La deleción de Rps19bp1 específica de CM recapituló los defectos cardíacos.

Conclusiones:

• La regulación a la baja de RPS19BP1, no la pérdida de la función ATF4, subyace a los fenotipos cardíacos en modelos específicos de knockout de Atf4.
• La supresión involuntaria de la señal Atf4 polyA causó la regulación a la baja de Rps19bp1 a través de la lectura transcripcional.
• RPS19BP1 es esencial para el desarrollo cardíaco, mientras que el papel de ATF4 en este contexto es indirecto.
• Los hallazgos destacan los posibles efectos de confusión cis en modelos de ingeniería genética y enfatizan la interferencia transcripcional dependiente del locus.