Las células α pancreáticas son funcionalmente heterogéneas y están reguladas por las células endocrinas vecinas en...

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Biología celular
• Investigación metabólica

Sus antecedentes:

• La regulación de las células alfa (α) por factores de glucosa y paracrina no se entiende completamente, especialmente con respecto a las variaciones basadas en el sexo.
• Investigar la comunicación celular intra-islote es crucial para comprender la homeostasis de la glucosa.

Objetivo del estudio:

• Mapear con precisión la dinámica del calcio (Ca2+) en las células α y las células β y δ vecinas dentro de los islotes pancreáticos.
• Elucidar las funciones de la señalización del receptor de insulina (InsR) y del receptor de somatostatina (SSTR) en la respuesta a la glucosa de las células α y las diferencias específicas por sexo.

Principales métodos:

• Utilizó imágenes avanzadas de calcio en rebanadas pancreáticas de ratones GluCre:GCaMP6f.
• Se realizaron rampas de glucosa (1, 8 - 10, 8 mM) e inhibió selectivamente las vías de señalización InsR y SSTR2/ 3.

Principales resultados:

• Se observaron oscilaciones heterogéneas de Ca2+ en las células α, antifásicas para las células β y inversamente correlacionadas con las células δ.
• La inhibición de InsR y SSTR2/3 condujo a una hiperactividad de las células α y a respuestas alteradas de las células β.
• Se han identificado sensibilidades específicas por sexo de las células α al bloqueo de InsR y SSTR2/3.

Conclusiones:

• La señalización paracrina intra-islet ajusta las respuestas de glucosa de las células α.
• Los mecanismos paracrinos específicos del sexo pueden influir en la secreción de glucagón y contribuir a las enfermedades metabólicas.