Prueba de selección positiva para los inactivadores de β-catenina de productos naturales

Área de la Ciencia:

• Descubrimiento de productos naturales
• Ensayos basados en células
• Investigación oncogénica

Sus antecedentes:

• El cribado fenotípico basado en células de productos naturales ofrece ideas, pero se enfrenta a desafíos con la complejidad y la toxicidad de las mezclas.
• Los métodos de cribado tradicionales a menudo tienen dificultades para descomponer mezclas complejas de productos naturales.
• Las toxinas en los productos naturales pueden interferir con los ensayos celulares, lo que lleva a resultados poco fiables.

Objetivo del estudio:

• Para mitigar los desafíos en la detección de productos naturales mediante el uso de mezclas prefraccionadas en ensayos "up" basados en células.
• Identificar los productos naturales que pueden modular las vías oncogénicas.
• Para explorar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas al cáncer.

Principales métodos:

• Cribado de alto rendimiento de 326 304 muestras de productos naturales (extractos y fracciones).
• Se utilizaron células de mamíferos diseñadas para expresar una proteína de fusión oncogénica β-catenina (β-cat).
• Ensayado para la degradación o compartimentación de la proteína de fusión β-cat.

Principales resultados:

• Se identificaron múltiples fracciones de productos naturales que degradaban la proteína de fusión β-cat oncogénica.
• Se descubrieron fracciones que reubicaron la proteína de fusión β-cat en compartimentos inactivos.
• Se aisló un compuesto que activa la nueva proteína quinasa Cs (PKC), reubicando el β-cat en las estructuras vacuolares de la justa membrana.

Conclusiones:

• La prefraccionamiento y los ensayos "up" basados en células pueden superar las limitaciones en la detección de productos naturales.
• Los productos naturales pueden proporcionar nuevos mecanismos para atacar proteínas oncogénicas como la β-catenina.
• Este enfoque pone de relieve el potencial de los productos naturales en el descubrimiento de fármacos y el tratamiento del cáncer.