Efectos independientes de COX2 y dependientes de COX2 del naproxeno en la calidad ósea, los osteocitos y la curación...

Área de la Ciencia:

• Biología ósea
• Farmacología
• Mecánica del esqueleto

Sus antecedentes:

• El uso regular de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) está relacionado con un mayor riesgo de fractura por estrés.
• Los mecanismos precisos por los que los AINE ponen en peligro la salud esquelética siguen siendo incompletamente conocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la ciclooxigenasa 2 (COX2) en la mediación de los efectos del naproxeno en la remodelación ósea y las propiedades mecánicas.
• Determinar si los efectos del naproxeno en la dureza ósea y la resistencia a las fracturas son COX2-dependientes o independientes.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones Ptgs2-Y385F sin actividad de COX2 y compañeros de camada de tipo salvaje (WT).
• Tomografía microcomputada (MicroCT) y pruebas mecánicas para evaluar la estructura y la resistencia ósea.
• Se realizaron análisis histológicos para evaluar la actividad de las células óseas y la morfología de los osteocitos.

Principales resultados:

• El naproxeno inhibió la formación ósea inducida por la carga en ratones WT pero no en ratones Ptgs2-Y385F, lo que indica un efecto dependiente de la COX2 en la remodelación.
• El naproxeno redujo la dureza ósea y la deformación posterior al rendimiento independientemente de la actividad de COX2.
• El tratamiento con naproxeno condujo a un aumento de las lagunas de los osteocitos vacíos y a cambios dimórficos sexuales en las redes dendríticas de los osteocitos.

Conclusiones:

• El naproxeno ejerce sus efectos sobre el hueso a través de mecanismos tanto dependientes como independientes de la COX2.
• El uso de AINE, incluido el naproxeno, compromete la integridad esquelética.
• Los hallazgos ponen de relieve la necesidad de estrategias alternativas de control del dolor para preservar la salud ósea.