Gabija restringe los fagos que antagonizan un complejo de reparación de ADN de huésped conservado

Área de la Ciencia:

• Biología de los bacteriófagos
• Los mecanismos moleculares de la inmunidad
• Sistemas de reparación y defensa del ADN

Sus antecedentes:

• Los sistemas de defensa de los bacteriófagos como la modificación por restricción y CRISPR-Cas utilizan la especificidad del ADN para identificar a los invasores.
• Actualmente se desconoce el mecanismo de discriminación de auto vs no auto por el sistema antifago nucleasa-helicasa de Gabija.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el mecanismo por el cual el sistema anti-fago de Gabija discrimina entre el ADN propio y el extraño.
• Para entender cómo los fagos son sensibilizados a Gabija y cómo Gabija se dirige a los invasores.

Principales métodos:

• Investigó la interacción entre Gabija, el ADN del fago y las proteínas de reparación del huésped (RecBCD).
• Analizó el papel de las proteínas de unión al extremo del ADN codificadas por los fagos (Gam_Mu) en la sensibilización de los fagos a Gabija.
• Examinó el impacto de la actividad de RecBCD en la orientación de Gabija del ADN propio y extraño.

Principales resultados:

• Las proteínas de unión al extremo del ADN codificadas por los fagos que antagonizan el huésped RecBCD sensibilizan los fagos a Gabija.
• Gabija previene la circularización del genoma del fago al principio de la infección al dirigirse al ADN lineal que carece de RecBCD.
• La sensibilidad del ADN del fago y del plásmido a Gabija está mediada por una exonucleasa del fago y una proteína de recocido de ssDNA.

Conclusiones:

• Gabija identifica a los invasores extranjeros antagonizando la circularización del ADN lineal que carece de RecBCD.
• La actividad de RecBCD es crucial para proteger el ADN propio de Gabija y para sensibilizar los fagos de escape.
• Esto proporciona un nuevo mecanismo de defensa antifágico basado en el reconocimiento del extremo del ADN y el antagonismo de reparación del huésped.