La pérdida de WNT2B aumenta la progresión de la displasia al cáncer colorrectal

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal (CRC) es una de las principales causas de muerte por cáncer, a menudo impulsada por la activación de la vía WNT.
• Los roles específicos de las proteínas WNT individuales, como WNT2B, en el desarrollo de CRC no se comprenden completamente.
• Investigaciones anteriores sugieren que WNT2B puede tener un papel protector en el colon.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la pérdida de función de WNT2B en el desarrollo del cáncer colorrectal.
• Analizar la expresión de WNT2B en el cáncer de colon humano y su correlación con la supervivencia del paciente.

Principales métodos:

• Se utilizaron modelos de azoximetano (AOM) / dextrano sulfato de sodio (DSS) para el cáncer asociado a la colitis (CAC) y AOM para el CCR esporádico en ratones.
• Se evaluó el desarrollo tumoral, el tamaño, la histopatología y los marcadores moleculares en ratones knockout (KO) y control de Wnt2b.
• Se analizó el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA) para la expresión de WNT2B en muestras humanas de CRC.

Principales resultados:

• Los ratones Wnt2b KO presentaron una disminución de la supervivencia, un aumento de la carga tumoral, tumores más grandes y displasia mejorada tanto en los modelos CAC como en los CRC.
• Los ratones Wnt2b KO mostraron síntomas parecidos al CCR obstructivo, incluido el sangrado intestinal y el prolapso rectal.
• Las muestras humanas de CRC mostraron una expresión de WNT2B significativamente menor en comparación con los controles sanos, lo que se correlaciona con una supervivencia reducida del paciente.

Conclusiones:

• La pérdida de función de WNT2B promueve la tumorigénesis y la progresión del cáncer de colon.
• WNT2B es crucial para la resistencia contra el desarrollo del cáncer de colon.
• La señalización dirigida a WNT2B puede ofrecer una nueva estrategia para prevenir o tratar enfermedades intestinales con alto riesgo de transformación neoplásica.