Activación de la vía alternativa del complemento y su relevancia para la retención de sodio en el síndrome nefrótico...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Inmunología
• Biología del sistema de complemento

Sus antecedentes:

• La vía alternativa del complemento (ACP) incluye el componente 3 del complemento (C3), el factor B (FB) y el factor D (FD).
• Estos componentes ACP se encuentran en la orina de ratones nefróticos, pero su papel en la retención de sodio en el síndrome nefrótico (NS) es desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los componentes ACP (C3, FB, FD) en la mediación de la retención de sodio en un modelo genético de ratón de NS.
• Determinar si la deficiencia genética de C3, FB o FD protege contra la retención de sodio y la activación del canal de sodio epitelial (ENaC) en NS.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo genético de ratón de NS con deleción inducible de podocina (Nphs2Δipod).
• Se generan Nphs2Δipod en ratones con deficiencia de C3, FB o FD (Nphs2Δipod*C3-/-, Nphs2Δipod*Cfb-/-, Nphs2Δipod*Cfd-/).
• NS inducido con doxiciclina y análisis de orina para componentes ACP, concentración de sodio y activación de ENaC a través de la inmunohistoquímica.

Principales resultados:

• Se detectaron componentes ACP (C3, FB, FD) y fragmentos en la orina nefrótica, lo que indica una activación intra-renal del ACP.
• La deficiencia de FB o FD no afectó la activación de C3.
• Todos los genotipos de ratones nefróticos mostraron una activación proteolítica similar de ENaC, retención de sodio (< 20 mM de sodio en orina) y aumento de peso corporal.

Conclusiones:

• Los componentes de la vía alternativa del complemento están presentes y se activan dentro del riñón en el síndrome nefrótico.
• La deleción genética de C3, FB o FD no protege contra la activación de ENaC y la retención de sodio en este modelo de NS.
• La vía alternativa del complemento no es el principal impulsor de la retención de sodio en este modelo de síndrome nefrótico.