El butirato modula el microbioma intestinal y la función epitelial para atenuar la toxicidad gastrointestinal...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• En el campo de la oncología
• Investigación del microbioma

Sus antecedentes:

• La quimioterapia, en particular el irinotecan, causa una toxicidad gastrointestinal (GI) significativa, lo que limita la eficacia del tratamiento del cáncer.
• La ruptura de la barrera epitelial gastrointestinal conduce a la mucositis y la diarrea, lo que afecta a la calidad de vida del paciente.
• El butirato, un metabolito microbiano, es prometedor para mantener la integridad de la barrera epitelial.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial terapéutico del butirato oral para mitigar la toxicidad gastrointestinal inducida por el irinotecán en un modelo de ratón.
• Evaluar los efectos del butirato en la función de barrera intestinal, la motilidad y la composición del microbioma después del tratamiento con irinotecán.

Principales métodos:

• Los ratones fueron tratados con irinotecán para inducir la toxicidad gastrointestinal, y algunos recibieron suplementos orales de butirato.
• Los parámetros evaluados incluyeron el peso corporal, el contenido de agua fecal, la actividad de las neuronas mientéricas del íleon, la permeabilidad epitelial y los marcadores de células madre (Lgr5, Muc2).
• Se analizaron las muestras fecales para determinar la actividad de la beta-glucuronidasa y la estructura de la comunidad microbiana (diversidad beta).

Principales resultados:

• El butirato oral mejoró la permeabilidad epitelial, preservó la expresión de Lgr5 y Muc2 y redujo el contenido de agua fecal en ratones tratados con irinotecán.
• El butirato mitigó los aumentos inducidos por el irinotecan en la motilidad gastrointestinal y la actividad de la beta-glucuronidasa.
• El tratamiento con butirato contrarrestó la disbiosis intestinal inducida por el irinotecan, reduciendo las bacterias dañinas como Akkermansia muciniphila y Desulfovibrio.

Conclusiones:

• El butirato oral mejora efectivamente la toxicidad gastrointestinal inducida por el irinotecan en ratones.
• Los efectos protectores del butirato están relacionados con la mejora de la función de la barrera epitelial y la restauración del equilibrio del microbioma intestinal.
• El butirato representa un agente terapéutico prometedor para el tratamiento de los efectos secundarios gastrointestinales relacionados con la quimioterapia.