La predicción proteómica de la enfermedad refleja en gran medida la exposición al riesgo ambiental

Área de la Ciencia:

• Proteomía
• Descubrimiento de biomarcadores
• Salud del medio ambiente

Sus antecedentes:

• Las firmas proteómicas plasmáticas son predictores conocidos del riesgo de enfermedades relacionadas con la edad.
• Los mecanismos subyacentes que vinculan los biomarcadores proteómicos a la predicción de enfermedades no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar los biomarcadores proteómicos para 19 enfermedades relacionadas con la edad.
• Distinguir entre asociaciones causales y no causales entre proteínas y enfermedades.
• Investigar el papel de los factores ambientales en la configuración de las asociaciones de enfermedades proteómicas.

Principales métodos:

• Análisis observacional de 2.923 niveles de proteínas plasmáticas frente a la incidencia de la enfermedad en el Biobanco del Reino Unido (N=45.438).
• Randomización mendeliana (MR) para evaluar la causalidad de las relaciones proteína-enfermedad.
• Análisis de la asociación de las proteínas con los factores ambientales, específicamente el tabaquismo y el consumo de alcohol.

Principales resultados:

• Sólo el 8% de las asociaciones proteína-enfermedad observadas mostraron evidencia de causalidad a través de MR.
• Más del 90% de las proteínas relacionadas con el cáncer de pulmón y la EPOC estaban asociadas con el tabaquismo.
• Se desarrolló una puntuación proteómica para fumar (SmokingPS), que demuestra la utilidad del proteoma plasmático como índice de fumar.
• Muchas proteínas asociadas a enfermedades parecen ser indicadores de exposiciones ambientales en lugar de conductores directos de enfermedades.

Conclusiones:

• El proteoma plasmático refleja en gran medida las exposiciones ambientales (por ejemplo, fumar) en lugar de los mecanismos exclusivamente específicos de la enfermedad.
• Los biomarcadores proteómicos pueden servir como medidas objetivas del impacto de los factores de riesgo ambientales en la salud.
• Estos hallazgos tienen implicaciones para la prevención de enfermedades e interpretar las asociaciones proteína-enfermedad para el monitoreo terapéutico o de exposición.