Redefinición de la ELA: El perfil proteómico a gran escala revela una fase prolongada de prediagnóstico con...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Proteomía
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa fatal con una fase prediagnóstica desconocida, particularmente para las formas no monogénicas.
• Comprender los cambios moleculares tempranos es crucial para desarrollar intervenciones efectivas.

Objetivo del estudio:

• Identificar los biomarcadores de proteínas para el diagnóstico previo de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
• Investigar la fisiopatología temprana y los objetivos terapéuticos potenciales para la ELA.

Principales métodos:

• Utilizó la cohorte de la Investigación Prospectiva Europea sobre el Cáncer y la Nutrición (EPIC) con un seguimiento extenso.
• Se realizó un perfil proteómico de alto rendimiento en muestras de plasma pre-diagnóstico de individuos sanos.
• Modelos de riesgos proporcionales de Cox empleados y hallazgos validados en cohortes independientes de ELA.

Principales resultados:

• Se identificaron cinco biomarcadores de proteínas pre-diagnóstico significativos de ELA (SECTM1, CA3, THAP4, KLHL41, SLC26A7) detectables hasta dos décadas antes del diagnóstico.
• Biomarcadores clave validados en casos prevalentes de ELA, que indican su relevancia clínica.
• Descubrió la participación temprana de los sistemas inmunológico, muscular, metabólico, digestivo y cognitivo, con firmas de envejecimiento acelerado.

Conclusiones:

• Este estudio proporciona la primera evidencia de alteraciones moleculares muy tempranas en la ELA común, que preceden la aparición clínica hasta en 20 años.
• Se han identificado nuevas proteínas candidatas para la estratificación del riesgo de ELA y objetivos terapéuticos de intervención temprana.