Hacia una aproximación de precisión a la inmunomodulación anestésica/analgésica en el cáncer

Área de la Ciencia:

• Investigación del cáncer
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los medicamentos anestésicos y analgésicos pueden influir en la recurrencia del cáncer y la supervivencia a través de la inmunomodulación.
• La investigación de biomarcadores como la carga mutacional del tumor (TMB) y la fracción del genoma alterada (FGA) puede informar enfoques de precisión sobre los efectos de los medicamentos en el microambiente del tumor (TME).

Objetivo del estudio:

• Explorar la utilidad predictiva de TMB y FGA en relación con la dosis de fármacos anestésicos/analgésicos y los resultados para los pacientes.
• Analizar la correlación entre la expresión génica del receptor objetivo del fármaco, TMB, FGA y la infiltración de células inmunes en varios tipos de cáncer.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de dos cohortes clínicas (LUAD y COAD) y datos TCGA de 6.488 pacientes en 18 tipos de tumores.
• Expresión génica diferencial cuantificada de dianas de fármacos anestésicos/analgésicos en relación con TMB y FGA utilizando DeSeq.
• Localización estimada de las células inmunes de los receptores de fármacos utilizando CIBERSORT.

Principales resultados:

• El aumento de TMB y FGA amplificó los efectos pro-tumorales de los opioides en la supervivencia de la LUAD, mientras que TMB moduló los efectos antitumorales de la ketamina en la recurrencia.
• En la EAC, el aumento de la BTM aumentó los efectos antitumorales de los opiáceos en la recurrencia.
• La expresión génica del receptor objetivo del fármaco se correlacionó con TMB y FGA en todos los tipos de cáncer, con especificidad del tipo de célula inmune.

Conclusiones:

• TMB y FGA muestran potencial como biomarcadores para predecir la respuesta individual del paciente a los efectos del fármaco anestésico / analgésico en la supervivencia a través de la inmunomodulación.
• Los hallazgos sugieren objetivos moleculares para futuras investigaciones sobre los mecanismos de los fármacos anestésicos / analgésicos en el cáncer.
• Un enfoque de oncoanalgesia de precisión puede optimizar los resultados oncológicos.