El metabolismo revela distintas vías moleculares asociadas con el riesgo futuro de la enfermedad de Crohn

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología e Inmunología
• Metabolomía y investigación del microbioma
• Patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal

Sus antecedentes:

• Las interacciones huésped-microbioma son cruciales en la patogénesis de la enfermedad de Crohn (EC).
• Las alteraciones metabólicas tempranas que preceden a la aparición de CD no se conocen bien.
• Se necesitan estudios prospectivos para identificar las señales preclínicas de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar las señales metabólicas preclínicas asociadas con el desarrollo futuro de CD.
• Identificar metabolitos específicos y vías metabólicas involucradas en la patogénesis temprana de la EC.
• Explorar las relaciones entre los perfiles metabólicos, los factores del huésped y los marcadores de la enfermedad.

Principales métodos:

• Estudio de casos y controles anidados dentro de la cohorte del Proyecto CCC-GEM (5.122 familiares sanos de primer grado).
• Análisis de los perfiles metabólicos séricos basal en 78 casos futuros de EC y 311 controles emparejados.
• Metabolomía no dirigida combinada con análisis integradores de marcadores proteómicos, microbiológicos y inflamatorios.

Principales resultados:

• Se identificaron 63 metabolitos significativamente asociados con el riesgo futuro de EC.
• El quinolinato (catabólito del triptófano) fue elevado en individuos que desarrollaron más tarde CD, correlacionándose con los marcadores inflamatorios (CRP, calprotectina fecal, CXCL9).
• El ascorbato y el isocitrato se asociaron con un riesgo reducido de EC, mostrando correlaciones negativas con la PCR y las proteínas asociadas a la EC.

Conclusiones:

• Las distintas vías moleculares contribuyen a la patogénesis temprana de la EC.
• El perfil metabólico puede identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar CD.
• El quinolinato, el ascorbato y el isocitrato representan biomarcadores potenciales para el riesgo y la progresión de la EC.