Anticorpo TLR7 antihumano para la intervención terapéutica en el lupus eritematoso sistémico

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• La autoinmunidad
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El receptor tipo Toll 7 (TLR7) detecta el ARN monocatenario (ssRNA), implicado en enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES).
• Mientras que los antagonistas de TLR7 son prometedores en modelos de ratón, las respuestas humanas de TLR7/8 en el LES son menos conocidas.
• La expresión del gen TLR7 está constantemente elevada en pacientes humanos con LES a través de diversos conjuntos de datos.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de TLR7 en la patogénesis del LES en humanos.
• Desarrollar y caracterizar un nuevo anticuerpo monoclonal inhibidor (mAb) dirigido a la TLR7 humana.
• Evaluar el potencial terapéutico del mAb humanizado, DS-7011a, para el tratamiento del LES.

Principales métodos:

• Análisis de las bases de datos públicas de expresión génica para las firmas TLR7 y TLR8 en el LES.
• Desarrollo de anticuerpos monoclonales anti-humanos TLR7 (mAbs).
• Caracterización de la actividad inhibidora de DS-7011a en las células inmunes humanas (pDC, células B) y su absorción celular.

Principales resultados:

• Las puntuaciones de la firma del gen TLR7 fueron significativamente más altas que las de TLR8 en los conjuntos de datos humanos de LES.
• El mAb humanizado DS-7011a inhibió potentemente las respuestas mediadas por TLR7 en células dendríticas plasmocitoides y células B humanas.
• DS-7011a demostró internalización y acumulación dependientes de TLR7 en las células inmunes clave involucradas en el LES.

Conclusiones:

• TLR7 juega un papel importante en la patogénesis del LES humano, potencialmente más que TLR8.
• DS-7011a es un potente inhibidor de las respuestas TLR7 humanas.
• DS-7011a representa un candidato terapéutico preclínico prometedor para el tratamiento del LES.