Una nueva inserción/deleción en el promotor APC 1B está asociada tanto con la poliposis gástrica como con la del...

Área de la Ciencia:

• La genética
• En el campo de la oncología
• Gastroenterología

Sus antecedentes:

• La poliposis adenomatosa familiar (PAF) está relacionada con las variantes del gen APC, que causan pólipos de colon y cáncer colorrectal.
• El adenocarcinoma gástrico y la poliposis proximal del estómago (GAPPS) están asociados con variantes específicas del promotor APC 1B, lo que lleva al cáncer gástrico.
• Las directrices actuales a menudo tratan FAP y GAPPS como condiciones distintas, con una comprensión limitada de su superposición fenotípica.

Objetivo del estudio:

• Informar de una nueva variante de inserción/eliminación (indel) del promotor APC 1B.
• Describir una familia que exhibe un fenotipo mixto de GAPPS y FAP.
• Evaluar las implicaciones clínicas para la gestión de riesgos y las directrices de detección.

Principales métodos:

• Colaboración entre varias clínicas y laboratorios.
• Análisis genético de una nueva variante del APC (c.-192_-191delATinsTAGCAAGGG).
• Análisis de genealogía a través de cuatro generaciones para rastrear el fenotipo y la herencia variante.

Principales resultados:

• Se identificó un componente de APC no descrito previamente en el motivo de unión del promotor 1B YY1.
• La variante se co-segregó con ambos fenotipos GAPPS y FAP en un parentesco grande.
• Se observaron poliposis gástrica y cáncer de aparición temprana (entre los 11 y los 13 años para la gastrectomía profiláctica) y poliposis colon significativa (60% de los portadores que requirieron colectomía).

Conclusiones:

• Una nueva variante de APC puede causar GAPPS y FAP concomitantes.
• La aparición temprana observada de la poliposis gástrica requiere un cribado más temprano de lo que sugieren las directrices actuales.
• Los pacientes con variantes similares del promotor APC 1B requieren una gestión integral del riesgo de cáncer gástrico y de colon.