Identificación de variantes patógenas en seis familias chinas con queratocono de herencia autosómica dominante:...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El queratocono (KC) es una enfermedad corneal bilateral asimétrica que conduce a la pérdida de la visión.
• Las causas exactas de la KC siguen sin estar claras.
• La identificación de factores genéticos es crucial para comprender la patogénesis de la KC.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las variantes genéticas patógenas en las familias chinas con queratocono.
• Utilización de la secuenciación del exoma completo (WES) para el análisis genético.

Principales métodos:

• Análisis de la córnea con Pentacam y Corvis ST.
• Secuenciación completa del exoma (WES) para las sondas.
• Secuenciación de Sanger, qPCR y directrices de ACMG para la clasificación de variantes.
• Análisis STRING para las interacciones proteína-proteína.

Principales resultados:

• Se identificaron seis nuevas variantes: cuatro de mal sentido (ZNF469, KRT12, COL8A2, COL18A1) y un cambio de marco (PMS2).
• También se detectó una variante de número de copia en DPP6.
• Las variantes en ZNF469, KRT12, COL8A2, COL18A1, PMS2 y DPP6 se clasificaron como probablemente patógenas o patógenas.
• COL8A2, COL18A1, FN1, ZNF469 y KRT12 forman una red interconectada; DPP6 tiene un impacto en KC a través de FN1.

Conclusiones:

• Las nuevas variantes en ZNF469, KRT12, COL8A2, COL18A1, PMS2 y DPP6 están relacionadas con el queratocono autosómico dominante (adKC).
• Se observó una expresividad variable y un dominio irregular en las familias afectadas.
• Las variaciones genéticas que afectan la estructura de la córnea pueden ser la base de la KC; las pruebas genéticas pueden apoyar el diagnóstico y el tratamiento tempranos.