Terapia génica de la retina con implantes de hidrogel de fibrina que contienen AAV epirretinal

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Terapia génica
• Biomateriales

Sus antecedentes:

• La inyección subretinal del virus adeno-asociado (AAV) es una vía común para la terapia génica retiniana, pero puede causar eventos adversos como la atrofia coriorretiniana.
• Los métodos actuales de administración subretinal a menudo resultan en transducción localizada, lo que limita la eficacia terapéutica.
• Las inyecciones intravítreas, aunque menos invasivas, generalmente conducen a una transducción e inflamación insuficientes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un nuevo sistema de administración de hidrogel epiretinal para la terapia génica AAV.
• Comparar la eficacia y la seguridad de la administración de hidrogel epiretinal con los métodos tradicionales de inyección subretinal e intravítrea.
• Evaluar el potencial de esta nueva tecnología para el tratamiento de degeneraciones de la retina.

Principales métodos:

• Se fabricaron hidrogeles de fibrina de alta concentración para encapsular el serotipo 2 del virus adeno-asociado portador de la proteína fluorescente verde (AAV2-GFP).
• Los hidrogeles se caracterizaron por la distribución de AAV, las propiedades mecánicas y la infectividad.
• Se realizaron colocaciones epirretinales, subretinales e intravítreas de AAV2-GFP en modelos animales (n=11, n=5 y n=3, respectivamente).

Principales resultados:

• La inyección subretinal dio lugar a una transducción inconsistente del epitelio pigmentario de la retina (EPR), a un parto localizado y a una atrofia grave en dos casos.
• La inyección intravítrea mostró una transducción débil y una inflamación inducida.
• Los hidrogeles epirretinales se degradan en pocos días, logrando una amplia transducción de RPE sin atrofia o inflamación observables.

Conclusiones:

• La colocación epirretiniana de hidrogeles de fibrina-AAV ofrece una alternativa prometedora para la administración de terapia génica retiniana.
• Este método supera las limitaciones de las inyecciones subretinales e intravítreas, ofreciendo una mayor seguridad y eficacia.
• La tecnología tiene potencial para avanzar en el tratamiento de diversas enfermedades oculares y sistémicas.