Nuevo trazador de nanobosquemas fluorados para estudios preclínicos de la expresión de TIM3

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• La radioquímica

Sus antecedentes:

• La inmunoglobulina de células T y el dominio 3 de la mucina (TIM3) es una proteína de punto de control inmune clave que suprime las respuestas antitumorales.
• El doble bloqueo de TIM3 y PD1 mejora la inmunidad en cánceres avanzados, pero la detección no invasiva de TIM3 está ausente.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y caracterizar un nuevo marcador de tomografía por emisión de positrones (PET) para la detección no invasiva de TIM3.
• Evaluar la especificidad, la afinidad y el rendimiento in vivo del trazador para cuantificar la expresión de TIM3.

Principales métodos:

• Desarrolló un nuevo trazador de PET, [18F]AlF-RESCA-HVCR2N2, utilizando un nanobody específico de TIM3 y la radiocímica de [18F]AlF.
• Especificidad y afinidad del trazador evaluadas in vitro (Kd = 4,644 nM).
• Utilizó imágenes PET en modelos tumorales para visualizar lesiones que expresan TIM3 y realizó imágenes dinámicas y análisis cinéticos.

Principales resultados:

• El marcador [18F]AlF-RESCA-HVCR2N2 demostró una alta especificidad y afinidad por TIM3.
• Las imágenes de PET visualizaron con éxito tumores que expresan TIM3 in vivo.
• Se observó una farmacocinética favorable y una correlación entre la señal PET y la expresión de TIM3.

Conclusiones:

• [18F]AlF-RESCA-HVCR2N2 es una herramienta prometedora para la cuantificación no invasiva de la expresión de TIM3.
• Este marcador puede ayudar en la estratificación de los pacientes y el seguimiento de las inmunoterapias dirigidas a TIM3.
• El desarrollo facilita los avances en las estrategias de tratamiento del cáncer dirigidas a TIM3.