Las vías biológicas compartidas que vinculan el TDAH y la variabilidad del cortisol están relacionadas con los...

Área de la Ciencia:

• Neurogenética
• Endocrinología
• La psiquiatría

Sus antecedentes:

• La regulación alterada del cortisol está relacionada con el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), pero las relaciones causales no están claras.
• Los metanálisis existentes sugieren una correlación entre los niveles más bajos de cortisol por la mañana y el TDAH, aunque existe heterogeneidad en los estudios.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación causal y la arquitectura genética compartida entre los niveles de cortisol por la mañana y el TDAH utilizando métodos genéticos avanzados.
• Explorar el papel de regiones genéticas específicas y puntuaciones poligénicas en la asociación entre el cortisol y el TDAH.

Principales métodos:

• Se empleó la aleatorización mendeliana (MR) con siete métodos en datos genéticos a gran escala para el cortisol matutino (n=25 314) y el TDAH (n=225 543).
• Se evaluaron las correlaciones genéticas globales y locales, se utilizó el método conjFDR y se realizó un análisis de puntuación poligénica (PGS) en una muestra independiente de TDAH (n=1660).

Principales resultados:

• La evidencia sugiere pleiotropía regional, no causalidad directa, con una arquitectura genómica compartida entre el cortisol matutino y el TDAH.
• Se identificaron correlaciones genéticas locales en los cromosomas 5 y 22, que involucran genes como RASGRF2 y TRIOBP.
• El cortisol PGS vinculado a la comorbilidad de comportamiento externa en la ascendencia europea y mostró valores más bajos en los casos de TDAH cuando se ajustó para los trastornos psiquiátricos.

Conclusiones:

• El TDAH y los niveles de cortisol están vinculados a través de una compleja regulación de la excitación, alineándose con un modelo de relación en forma de U, en lugar de un simple mecanismo de respuesta al estrés.
• Los hallazgos apoyan la visión del TDAH como una desregulación sistémica, con implicaciones para comprender sus fundamentos neurobiológicos.
• Los factores genéticos compartidos contribuyen a la asociación observada, destacando la intrincada interacción entre la genética y la fisiología en el TDAH.