Palmatine mitiga la lesión cerebral isquémica mediante la regulación de la polarización microglial y el metabolismo...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Farmacología
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• El ictus isquémico desencadena la neuroinflamación, un factor clave en el daño cerebral.
• La palmatina derivada de Coptis chinensis se investiga por su potencial terapéutico.
• Comprender el mecanismo de la palmatina en la neuroinflamación es crucial para el tratamiento del accidente cerebrovascular.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos neuroprotectores de la palmatina en un modelo de ratas con ictus isquémico.
• Para aclarar los mecanismos subyacentes de la acción de la palmatina, centrándose en la neuroinflamación y el metabolismo de los esfingolipidos.
• Explorar las funciones de TREM2 y la vía PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α en los efectos de la palmatina.

Principales métodos:

• Modelo de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) en ratas para inducir un ictus isquémico.
• Estudios in vitro con las células de la microglía BV2 y el neuroblastoma SH-SY5Y.
• Cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para el perfil de los esfingolípidos.
• La PCR cuantitativa (qPCR), el acoplamiento molecular y la eliminación del gen mediada por lentiviral/AAV (TREM2).

Principales resultados:

• La palmatina desplazó la microglía de un M1 inflamatorio a un fenotipo M2 neuroprotector in vitro.
• Palmatine normalizó los niveles de ceramida y ceramida- 1 fosfato in vitro y en ratas MCAO.
• El tratamiento con palmatina mejoró significativamente la función neurológica y redujo la patología cerebral en ratas con MCAO.
• La inhibición de TREM2 empeoró los resultados del accidente cerebrovascular, mientras que la inhibición de la vía PI3K/ AKT/ mTOR/ HIF- 1α redujo los efectos protectores de la palmatina.

Conclusiones:

• La palmatina ejerce neuroprotección en el accidente cerebrovascular isquémico mediante la reducción de los niveles de ceramida a través de la conversión a ceramida-1-fosfato.
• Este proceso está mediado por TREM2 en la microglía e involucra la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR/HIF-1α.
• La palmatina representa un agente terapéutico prometedor para el accidente cerebrovascular isquémico, dirigido a la neuroinflamación y al metabolismo de los esfingolipidos.