Lactococcus formosensis y su metabolito el ácido 4-acetamidobutanoico inducido por caspase-11, dependente de la...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• Microbiología
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• El estreñimiento funcional intratable (IFC) presenta un desafío clínico significativo debido a su lento tránsito y resistencia a los tratamientos.
• El papel de la microbiota intestinal específica en la patogénesis de IFC sigue siendo incompletamente entendido.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos agentes microbianos que contribuyen al deterioro de la motilidad intestinal en el IFC.
• Para aclarar los mecanismos por los que estos microbios afectan el sistema nervioso entérico (ENS).

Principales métodos:

• Análisis de la mucosa del colon de pacientes con IFC y controles sanos.
• Estudios in vitro e in vivo con Lactococcus formosensis (Lf) y sus metabolitos en modelos de ratón.
• Secuenciación de ARN y perfiles metabólicos para identificar las vías moleculares involucradas.

Principales resultados:

• La colonización de Lactococcus formosensis (Lf) fue aumentada en pacientes con IFC, correlacionándose con la pérdida neuronal mientérica y la piroptosis, particularmente en las neuronas ChAT+ excitatorias.
• Lf y su supernatante alteraron la motilidad intestinal en ratones al inducir la piroptosis en las neuronas ChAT+ a través de la activación de la caspasa-1.
• El metabolito ácido 4-acetamidobutanoico (4-ABA) producido por Lf indujo la piroptosis neuronal ChAT+ a través de una vía dependiente de la caspasa-11.

Conclusiones:

• Lactococcus formosensis es un nuevo contribuyente a la disfunción de la motilidad intestinal en el estreñimiento funcional intratable.
• La piroptosis neuronal inducida por Lf, mediada por el 4-ABA y la caspasa-11, representa un mecanismo patógeno clave en la IFC.
• Estos hallazgos proporcionan una base para el desarrollo de diagnósticos y terapias dirigidos a la microbiota para IFC.