Las sondas fluorescentes dirigidas a la acil-CoA sintetasa, miembro de la familia de la cadena larga 4 (ACSL4), para...

Área de la Ciencia:

• Imágenes moleculares
• En el campo de la oncología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• El diagnóstico del carcinoma hepatocelular (CCH) y la resección quirúrgica requieren técnicas de visualización mejoradas.
• ACSL4 (miembro de la familia de la acil-CoA sintetasa de cadena larga 4) se identifica como un objetivo potencial para la visualización de HCC.
• El desarrollo de sondas fluorescentes dirigidas es crucial para mejorar las imágenes intraoperatorias.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar una nueva sonda fluorescente dirigida a ACSL4 para una mejor visualización intraoperatoria de HCC.
• Evaluar la afinidad de unión, la especificidad, la bioseguridad y la aplicabilidad clínica de la sonda en HCC.
• Para evaluar el potencial de la sonda en la orientación quirúrgica en tiempo real para HCC.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático de los datos transcriptómicos (TCGA, ICGC, CPTAC, GSE25097) para identificar el ACSL4 como objetivo.
• Evaluación de la muestra de fagos para identificar un péptido de unión específico de ACSL4 (ABP).
• Conjugación de ABP con IRDye 800CW para crear la sonda fluorescente (ABP-IRDye 800CW); evaluación de la unión, la especificidad y la bioseguridad mediante SPR, imágenes de fluorescencia, inmunoprecipitación, histología y bioquímica de la sangre.

Principales resultados:

• La ABP demostró una afinidad de unión moderada con ACSL4 (Kd = 3.767 μM).
• La sonda ABP-IRDye 800CW se dirigió selectivamente a las células de HCC con alta expresión de ACSL4, mostrando una relación tumor-fondo (TBR) de 4,58 en los modelos PDX.
• Los análisis histológicos y bioquímicos confirmaron la bioseguridad de la sonda, sin toxicidad significativa ni impacto en la función hepática/renal.

Conclusiones:

• La nueva sonda fluorescente dirigida a ACSL4 (ABP-IRDye 800CW) es una herramienta segura y efectiva para la visualización intraoperatoria de HCC.
• La alta especificidad de la sonda y la capacidad de correlacionarse con los niveles de expresión de ACSL4 apoyan su potencial utilidad clínica.
• Esta sonda ofrece un avance prometedor para la guía quirúrgica en tiempo real en el tratamiento de HCC.