Nanocristales de fármacos de menos de 150 nm producidos mediante un molino de medios a escala miligráfica

Área de la Ciencia:

• * Ciencias farmacéuticas
• * Ciencias de los materiales
• * Ingeniería Química

Sus antecedentes:

• * Los compuestos poco solubles presentan un gran desafío en el desarrollo de fármacos, afectando al 70-90% de las nuevas entidades químicas.
• * Los nanocristales (NC) mejoran la biodisponibilidad de los fármacos poco solubles, siendo la molienda en medios húmedos un método de producción escalable.
• * La molienda convencional requiere cantidades sustanciales de fármacos, lo que dificulta el desarrollo en etapas tempranas, especialmente para compuestos nuevos o limitados.

Objetivo del estudio:

• * Introducir y evaluar un sistema de fresado húmedo miniaturizado (Mini Mill) para la producción de nanocristales.
• * Para evaluar el rendimiento del Mini Mill utilizando cantidades mínimas de fármaco (menos de 15 mg).
• * Para comparar la producción del Mini Mill con los métodos de molienda establecidos a escala de laboratorio.

Principales métodos:

• * Desarrollo de un sistema de molienda húmeda miniaturizado (Mini Mill) utilizando equipos de laboratorio estándar como las ampollas Eppendorf®.
• * Procesamiento de tres fármacos modelo (itraconazol, aciclovir, anfotericina B) utilizando el Mini Mill en condiciones optimizadas.
• * Comparación con un molino de laboratorio convencional que requiere aproximadamente 100 mg de fármaco por ensayo.

Principales resultados:

• * Mini Mill produjo con éxito nanocristales con tamaños medios comparables: 107 ± 2 nm (itraconazol), 153 ± 37 nm (aciclovir) y 106 ± 14 nm (anfotericina B).
• * Las mediciones del potencial Zeta no indicaron diferencias significativas entre los nanocristales producidos por el Mini Mill y el método convencional.
• * Se logró una reducción del 85% en el consumo de drogas con el Mini Mill sin comprometer los atributos clave de la formulación.

Conclusiones:

• * El Mini Mill ofrece una solución práctica y rentable para producir nanocristales a partir de pequeñas cantidades de fármacos.
• * Este sistema miniaturizado es ideal para el desarrollo en etapa temprana de formulaciones basadas en nanocristales, particularmente con compuestos nuevos o escasos.
• * El Mini Mill demuestra que es posible lograr una reducción significativa del fármaco sin sacrificar la calidad o las características de la formulación del nanocristal.