Una nueva proteína codificada por hsa_circ_0068626 contribuye a la catarata relacionada con la edad a través de la...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La catarata relacionada con la edad es una de las principales causas de deterioro de la visión.
• Las células epiteliales de la lente (CEL) son cruciales para mantener la transparencia de la lente.
• El papel de los ARN circulares (circRNAs) y sus proteínas codificadas en la patogénesis ARC es en gran medida inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los circRNA en la ferroptosis de las LEC durante el ARC.
• Identificar los circRNAs específicos involucrados en la patogénesis del ARC.
• Elucidar el mecanismo por el cual los circRNA modulan la ferroptosis en las LEC.

Principales métodos:

• Secuenciación de circRNA para identificar circRNAs expresados diferencialmente en el ARC.
• Ensayos celulares que incluyen mediciones de proliferación, viabilidad y ferroptosis (niveles de ROS, Fe2+).
• Los análisis moleculares como el FISH, el perfilamiento del polisoma, el Western blot y la microscopia electrónica de transmisión.

Principales resultados:

• hsa_circ_0068626 (circTFRC) fue regulado hacia arriba en el ARC y localizado en el citoplasma de las LEC.
• La depleción de circTFRC redujo la viabilidad de LEC, mientras que la sobreexpresión indujo ferroptosis.
• circTFRC codifica una nueva proteína, circTFRC-236aa, que activa la vía p62/Keap1/Nrf2, suprimiendo GPX4 y promoviendo la ferroposis.

Conclusiones:

• circTFRC actúa como un regulador proferróptico en las cataratas relacionadas con la edad.
• La proteína circTFRC-236aa codificada impulsa la progresión del ARC mediante la activación de la vía p62/Keap1/Nrf2.
• circTFRC representa un objetivo terapéutico potencial para mitigar el daño LEC en el ARC.