La disminución de H3K27me3 alivia la isquemia cerebral / lesión de reperfusión mediante la modulación de la expresión...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La epigenética
• Las vías metabólicas

Sus antecedentes:

• La lesión por isquemia-reperfusión cerebral (I/R) causa un daño neuronal significativo, mediado en parte por el estrés oxidativo.
• Los niveles elevados de trimetilación de la histona H3 lisina 27 (H3K27me3) están implicados en la exacerbación de este daño neuronal.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de H3K27me3 en la lesión I / R cerebral.
• Para aclarar el mecanismo por el cual H3K27me3 influye en la supervivencia neuronal, centrándose en el metabolismo lipídico y la expresión de FOXP1.

Principales métodos:

• Modelos in vivo e in vitro de lesiones de I/R cerebrales, incluida la privación de oxígeno y glucosa (OGD).
• Secuenciación de la inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP-seq) para identificar objetivos de H3K27me3.
• Manipulación genética, incluida la eliminación de FOXP1.
• Evaluación de la morfología y función mitocondriales y del metabolismo lipídico.

Principales resultados:

• La reducción de los niveles de H3K27me3 aumentó el metabolismo lipídico y mejoró la disfunción mitocondrial causada por la DGO.
• ChIP-seq identificó a FOXP1 como un objetivo directo de H3K27me3, vinculando la regulación epigenética a la señalización de esteroides.
• La eliminación de FOXP1 anuló los efectos neuroprotectores de la reducción de H3K27me3.

Conclusiones:

• La represión mediada por H3K27me3 de FOXP1 es un mecanismo clave subyacente a la desregulación metabólica de los lípidos y la disfunción mitocondrial en la lesión I/R cerebral.
• Dirigirse al eje H3K27me3-FOXP1 presenta una nueva estrategia terapéutica para mitigar el daño neuronal en el accidente cerebrovascular.