Activación dependiente del sulfuro de hidrógeno de la quinona sulfuro humana oxidorreducta

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• El metabolismo celular
• Regulación de las enzimas

Sus antecedentes:

• El sulfuro de hidrógeno (H2S) es un gas tóxico y un subproducto metabólico.
• La sulfuroquinona oxidorreductaza mitocondrial (SQOR) desintoxica el H2S mediante su oxidación y reducción de la coenzima Q.
• SQOR posee un cofactor trisulfuro de cisteína único, distinto de otras flavinas disulfuro reductasas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo de activación del SQOR por el H2S.
• Determinar si la exposición a H2S influye en la actividad del SQOR.
• Aclarar el papel de las modificaciones posteriores a la traducción en la regulación del SQOR.

Principales métodos:

• Exponer el adenocarcinoma de colon humano (HT-29) y las células endoteliales (EA.hy926) al H2S.
• Medición de la actividad SQOR y los niveles de proteínas.
• Utilizando knockdowns de CRISPR para las sulfurotransferasas (MPST, TST).
• Utilizando inhibición farmacológica y suplementación con cistina.

Principales resultados:

• La exposición a H2S aumentó la actividad SQOR 5 veces en las células HT-29 y 2 veces en las células EA.hy926.
• El aumento de la actividad SQOR no estuvo relacionado con niveles más altos de proteínas, lo que indica una regulación post-traducional.
• Los knockdowns de CRISPR excluyeron las sulfurotransferasas de la activación de SQOR.
• H2S, no persulfidos de bajo peso molecular, regula la actividad de SQOR.

Conclusiones:

• La activación de SQOR por H2S incluye un mecanismo post-traductivo.
• Se propone un modelo para la instalación y activación del trisulfuro a través de la oxidación de la cisteína y la adición de sulfuro.
• H2S autorregula la actividad de SQOR bajo demanda, lo que sugiere una respuesta celular protectora.