Caracterización quimioselectiva de la deposición de nueva matriz extracelular en tejidos tumorales de bioingeniería

Área de la Ciencia:

• Ciencia de los biomateriales
• Proteomía
• Ingeniería de tejidos

Sus antecedentes:

• La matriz extracelular (ECM) es crucial para la función del tejido y el comportamiento celular.
• Comprender las interacciones célula-ECM es vital para la ingeniería de tejidos, pero es un desafío debido a las limitaciones en la detección de ECM recién sintetizado (newsECM).
• La proteómica convencional carece de la sensibilidad para capturar las noticias de baja abundancia.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método sensible y específico para el etiquetado, el enriquecimiento y la caracterización de las noticias.
• Para investigar los patrones de síntesis de ECM en modelos de tumores de bioingeniería.
• Para aclarar el papel de los andamios ECM descelularizados (dECM) en la modulación del comportamiento de las células tumorales.

Principales métodos:

• Se desarrolló una estrategia quimioselectiva habilitada para la glucosilación para el etiquetado y enriquecimiento de la nueva ECM.
• El perfil ECM se aplicó a los tejidos tumorales de bioingeniería (dECM-tumor y tumoroides).
• El análisis proteómico se utilizó para comparar la síntesis de ECM en diferentes modelos de tejidos diseñados.

Principales resultados:

• Se identificaron patrones distintos de síntesis de ECM en modelos de dECM-tumor en comparación con los tumoroides libres de ECM.
• Las células tumorales en los andamios dECM mostraron un aumento de la remodelación de la ECM, incluida la digestión de la ECM y la síntesis de componentes asociados con el tumor.
• El nuevo método de elaboración de perfiles newsECM demostró una mayor sensibilidad que la proteómica a granel para detectar eventos de remodelación.

Conclusiones:

• La técnica de elaboración de perfiles ECM desarrollada ofrece una mayor especificidad y sensibilidad para el estudio de la interferencia entre células y ECM.
• Los andamios de ECM descelularizados promueven comportamientos de células tumorales nativas, incluida una remodelación significativa de ECM.
• Este enfoque es valioso para comprender los procesos fisiopatológicos y avanzar en la ingeniería de tejidos.