El estrógeno alivia la neurotoxicidad inducida por el sevoflurano mediante la inhibición de la unión ERα-Tau

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Anestesiología
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• La neurotoxicidad del sevoflurano depende de la edad, y las diferencias de sexo y el papel del estrógeno no están claros.
• La investigación existente destaca los efectos protectores de la testosterona, pero el impacto del estrógeno en la neurotoxicidad inducida por los anestésicos requiere investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos específicos del sexo del sevoflurano en la neurotoxicidad en diferentes grupos de edad en ratones.
• Para aclarar el papel del estrógeno y su receptor alfa (ERα) en la mitigación de la neurotoxicidad inducida por el sevoflurano.

Principales métodos:

• Evaluación de los marcadores de neurotoxicidad, incluida la fosforilación Tau, la función cognitiva y la integridad estructural neuronal en la región dorsal del hipocampo CA1.
• Utilizó antagonistas de los receptores de estrógeno, inhibidores, vectores virales para la sobreexpresión, modelos de knockout ERα, acoplamiento GRAMM, ITC y ELISA competitivo para explorar los mecanismos.

Principales resultados:

• El sevoflurano indujo neurotoxicidad en ratones hembras de mediana edad, pero no en machos. La administración de estrógenos mejoró la fosforilación Tau, los déficits cognitivos y los cambios estructurales y de señalización neuronal en estas hembras.
• Los efectos protectores del estrógeno dependían de la ERα, como lo demuestra la supresión de los beneficios en ratones con knockout ERα.
• En las hembras de edad avanzada, el efecto protector del estrógeno dependía de la regulación al alza de la ERα, y se encontró que el estrógeno y el Tau se unían competitivamente a la ERα, una interacción potenciada por el sevoflurano.

Conclusiones:

• El estrógeno ejerce un efecto protector contra la neurotoxicidad inducida por el sevoflurano de manera dependiente del sexo y la edad.
• Los hallazgos indican que el estrógeno mitiga la neurotoxicidad del sevoflurano principalmente a través de la modulación de la interacción ERα-Tau, ofreciendo un objetivo terapéutico potencial.