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Updated: Sep 8, 2025
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Intracellular Phosphoflow Cytometry of Acute Myeloid Leukemia Patient-Derived Xenotransplants
Published on: June 6, 2025
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Ensayo de Fase I de aumento de la dosis de AMXT 1501 dicaprato más difluorometilornitina: un enfoque de doble agente
S A Piha-Paul1, A W Tolcher2, A L Vandross3
1The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, USA.
ESMO open
|September 6, 2025
Resumen
Este ensayo de Fase I encontró que la combinación de difluorometilornitina (DFMO) con AMXT 1501 es segura para los tumores sólidos avanzados. La combinación mostró una actividad antitumoral moderada, lo que respalda una mayor investigación en el tratamiento del cáncer.
Área de la Ciencia:
- En el campo de la oncología
- Farmacología
- Inmunología
Sus antecedentes:
- Las poliaminas son cruciales para el crecimiento de las células cancerosas, y su desregulación es común en varios tipos de cáncer.
- Difluoromethylornithine (DFMO) inhibe la biosíntesis de las poliaminas, mientras que AMXT 1501 bloquea el transporte de las poliaminas.
- Los estudios preclínicos indicaron que la combinación de AMXT 1501 y DFMO exhibe efectos antitumorales significativos y estimula una respuesta inmune antitumoral.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de AMXT 1501 oral en combinación con DFMO oral en pacientes con tumores sólidos avanzados.
- Para determinar la dosis recomendada de Fase II (RP2D) para el tratamiento combinado.
- Evaluar el perfil de seguridad e identificar los eventos adversos comunes asociados con el tratamiento combinado.
Principales métodos:
- Un estudio abierto multicéntrico de Fase I de escalada de dosis con expansión.
- En la parte 1 se incrementaron las dosis de AMXT 1501 en monoterapia, seguidas por la combinación con DFMO.
- La parte 2 se centró en la escalada de las dosis de DFMO con AMXT 1501 fijo para determinar el RP2D, con una cohorte de expansión para confirmación.
Principales resultados:
- Se incluyeron 56 pacientes con tratamiento previo intenso, con una mediana de 10 tratamientos previos contra el cáncer.
- Las reacciones adversas derivadas del tratamiento más frecuentes incluyeron diarrea (39,3%), náuseas (37,5%) y vómitos (33,9%).
- Se observó una actividad antitumoral moderada, con una tasa de respuesta general del 6% y una tasa de beneficio clínico del 49%.
Conclusiones:
- La combinación de AMXT 1501 y DFMO demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable en pacientes con tumores sólidos avanzados.
- Se observó actividad clínica preliminar, lo que respalda el potencial de este tratamiento combinado.
- La dosis recomendada de Fase II (RP2D) fue establecida como AMXT 1501 600 mg dos veces al día más DFMO 500 mg.
