Un anticuerpo sintético humanizado de un solo dominio dirigido al VEGF exhibe efectos antiangiogénicos in vitro

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Inmunología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es crucial en enfermedades como el cáncer y los trastornos de la retina.
• El VEGF ha sido un objetivo terapéutico importante durante más de dos décadas.
• La orientación al VEGF ofrece potencial para el tratamiento de patologías relacionadas con la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Aislar y caracterizar un nuevo fragmento de anticuerpo de dominio único (VHH) sintético y madurado por afinidad dirigido al VEGF.
• Mejorar la afinidad de un VHH conocido (NbBCII10_FGLA) para el VEGF.
• Evaluar el potencial terapéutico del VHH diseñado para aplicaciones antiangiogénicas.

Principales métodos:

• Construcción de una biblioteca de visualización de fagos con regiones CDR diversificadas (CDR3, CDR1, CDR2).
• Selección del VHH dirigido al VEGF a través de tres rondas de biopanificación contra la isoforma 121 del VEGF.
• Caracterización del VHH seleccionado (NbH1) utilizando ensayos de afinidad, modelado molecular, ELISA y modelos de angiogénesis in vitro.

Principales resultados:

• Aislamiento de NbH1, un VHH sintético con una afinidad cuatro veces mayor para el VEGF humano en comparación con el VHH original.
• NbH1 demostró una solubilidad y estabilidad térmica mantenidas.
• NbH1 interrumpió efectivamente las interacciones de VEGF con VEGFR2 y bevacizumab, inhibió la fosforilación de VEGFR2 y redujo el brote de células endoteliales.
• NbH1 exhibió actividad entre especies y no interfirió con la unión a VEGFR1.

Conclusiones:

• NbH1 es un potente inhibidor VHH de alta afinidad de la actividad del VEGF.
• El VHH diseñado muestra una promesa significativa para aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de la angiogénesis patológica.
• NbH1 representa una nueva herramienta molecular para combatir las enfermedades mediadas por el VEGF.