Metabolitos enriquecidos en la vena portal como reguladores intermedios del microbioma intestinal en la resistencia a...

Área de la Ciencia:

• Metabolomía
• Investigación del microbioma intestinal
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• La dieta y la obesidad son factores clave para la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2.
• El microbioma intestinal juega un papel importante en la desregulación metabólica.
• Comprender los metabolitos derivados del intestino es crucial para la investigación de enfermedades metabólicas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los metabolitos derivados del intestino en la obesidad inducida por la dieta y la resistencia a la insulina.
• Para comparar los perfiles de los metabolitos en modelos de ratón propensos a la obesidad frente a los resistentes.
• Explorar el impacto de la modulación del microbioma en la distribución de los metabolitos y la función hepática.

Principales métodos:

• Análisis de los metabolitos de la sangre portal y periférica en ratones C57BL/6J y 129S1/129S6 alimentados con una dieta alta en grasas (HFD).
• Evaluación de los cambios metabólicos después del tratamiento con vancomicina en ratones alimentados con HFD.
• Estudios in vitro e in vivo sobre los efectos de metabolitos específicos (mesaconato, itaconato y citraconato) en los hepatocitos.
• Análisis de correlación de los niveles de citraconato en plasma humano con la glucosa.

Principales resultados:

• Se observaron diferencias significativas en los metabolitos enriquecidos por vía portal y periférica entre las cepas de ratón.
• El tratamiento con antibióticos alteró el microbioma y la relación metabolito portal/periférico, aumentando notablemente los intermediarios del ciclo TCA como el mesaconato en la sangre portal.
• El tratamiento con mesaconato, itaconato y citraconato mejoró la señalización de la insulina y moduló la expresión génica metabólica clave en los hepatocitos.
• Los niveles de citraconato en humanos se asociaron inversamente con la glucosa plasmática.

Conclusiones:

• Los metabolitos portales y periféricos son mediadores críticos de la influencia del microbioma intestinal en el metabolismo hepático.
• Estos metabolitos juegan un papel en la patogénesis de la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en grasas.
• Los metabolitos específicos derivados del intestino como el citraconato representan objetivos terapéuticos potenciales para los trastornos metabólicos.