La sapanona A, un potencial inhibidor natural de PI3K, alivia la esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica...

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• Farmacología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La esteatohepatitis asociada a la disfunción metabólica (MASH) es una causa creciente de cáncer de hígado con tratamientos limitados.
• La identificación de nuevos agentes terapéuticos para el MASH es una necesidad médica crítica no satisfecha.

Objetivo del estudio:

• Identificar un compuesto terapéutico potencial para el MASH utilizando la base de datos del mapa de conectividad.
• Evaluar la eficacia y el mecanismo de acción de Sappanone A (SA) en modelos experimentales de MASH.

Principales métodos:

• La sapanona A (SA) fue identificada utilizando el Mapa de Conectividad (CMap) basado en perfiles de expresión génica de MASH.
• La eficacia de la SA se probó en modelos celulares inducidos por el ácido palmítico y en modelos de MASH inducidos por la dieta deficiente en metionina y colina (MCD) y alta en grasas, restringida en metionina y con deficiencia de colina (HFMRCD).
• Se exploró el mecanismo de acción a través de la farmacología de red, el acoplamiento molecular, el ensayo de desplazamiento térmico celular y el western blotting, centrándose en la vía PI3K/ AKT/ mTOR.

Principales resultados:

• La SA redujo la expresión del gen fibrótico en las células LX-2 y atenuó la lesión hepática, la inflamación y la fibrosis en los modelos MASH.
• La SA mejoró el metabolismo de los lípidos e inhibió la progresión de MASH.
• Se confirmó que el SA inhibe la actividad de PI3K, reduciendo la fosforilación posterior de AKT y mTOR, con sus efectos dependientes de la actividad de PI3K.

Conclusiones:

• La sapanona A se ha identificado como un potencial inhibidor natural de la PI3K.
• SA demuestra un potencial terapéutico significativo para el tratamiento de MASH y sus patologías asociadas.