Identificación basada en el adductoma de la mono metilación de lisina como una modificación clave de proteínas...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Inmunología
• La epigenética

Sus antecedentes:

• Las modificaciones postraslacionales (PTM) regulan las funciones celulares, pero no se caracterizan completamente en las enfermedades autoinmunes.
• Se necesita un perfil sistemático de las PTM para comprender la etiología de la enfermedad autoinmune y la producción de neoantígenos.

Objetivo del estudio:

• Investigar las PTM de proteínas asociadas con el lupus eritematoso sistémico (LES) utilizando un enfoque integral.
• Identificar alteraciones específicas de la PTM en la patogénesis del LES.

Principales métodos:

• Análisis adductomático basado en espectrometría de masas aplicado a esplenocitos y homogenatos de tejido de ratón.
• Aminoácidos modificados cuantificados, centrados en las modificaciones de lisina e histidina en ratones de control y con LMR-lpr de LES.

Principales resultados:

• Se observó una disminución significativa de la mono- metilación de lisina en los esplenocitos de ratón con LES.
• Se ha identificado una desregulación de la histona H3 lisina 4 mono- metilación (H3K4me1) en las células B del LES.
• Se demostró que la inhibición de LSD1 (H3K4me1 demetilasa) suprimía la diferenciación de las células B; la reducción de H3K4me1 condujo a la regulación a la baja de PAX5 y a la activación de las células secretoras de anticuerpos.

Conclusiones:

• La desregulación de la mono-metilación de la histona lisina está implicada en la fisiopatología del LES.
• La orientación a la mono-metilación de la histona lisina representa una estrategia terapéutica epigenética potencial para el lupus.