LncRNA BASP1-AS1 impulsa la lactilación de PCBP2 K115 para suprimir la ferroptosis y conferir resistencia al...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Metabolismo del cáncer

Sus antecedentes:

• El cáncer gástrico (GC) a menudo desarrolla resistencia al oxaliplatino, un fármaco clave de la quimioterapia.
• Comprender los mecanismos moleculares de la quimiorresistencia es crucial para mejorar los resultados de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Investigar las alteraciones metabólicas y los factores moleculares de la resistencia al oxaliplatino en el cáncer gástrico.
• Identificar nuevas dianas terapéuticas para la superación de la quimiorresistencia en GC.

Principales métodos:

• Se utilizaron perfiles multiómicos y bibliotecas de organoides de cáncer gástrico.
• Los estudios mecanicistas exploraron el papel de la lactilación, el ARN largo no codificante BASP1-AS1 y las proteínas asociadas.
• Investigó el impacto en la ferroposis y la quimiorresistencia.

Principales resultados:

• Se identificó una nueva modificación de la lactilación, PCBP2K115la, que confiere resistencia al oxaliplatino.
• El ARN largo no codificante BASP1-AS1, ULK1 y LDHA forman un complejo que aumenta la producción de lactato.
• Este circuito metabólico-epigenético regula LDHA y PCBP2, suprime la ferroposis y mantiene la quimiorresistencia.

Conclusiones:

• Un circuito epigenético-metabólico auto-amplificador impulsado por la lactilación promueve la resistencia al oxaliplatino en GC.
• Dirigirse a este eje, incluidos BASP1-AS1, LDHA y PCBP2, puede superar la quimioresistencia.
• Este estudio proporciona objetivos viables para mejorar la eficacia del oxaliplatino en el tratamiento del cáncer gástrico.