Programación del desarrollo: Diferentes efectos del tratamiento prenatal con testosterona y el tratamiento prenatal...

Área de la Ciencia:

• Epigenética y biología del desarrollo
• Endocrinología y Metabolismo

Sus antecedentes:

• Las hormonas esteroides son cruciales para el desarrollo fetal, pero la exposición prenatal excesiva puede interrumpir el metabolismo de la descendencia.
• Las sustancias químicas ambientales como el bisfenol A (BPA) pueden imitar las acciones de los esteroides, lo que plantea riesgos para la programación del desarrollo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la exposición prenatal a la testosterona (T) y al BPA en el epigenoma del hígado (metiloma del ADN) en ovejas de Suffolk en desarrollo.
• Identificar regiones especificamente metiladas (DMR) y genes asociados afectados por estas exposiciones.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de bisulfito de todo el genoma para mapear exhaustivamente los patrones de metilación del ADN en tejidos hepáticos de ovejas expuestas prenatalmente al T o al BPA.
• Se aplicaron criterios estadísticos estrictos (valor-p<10^-4, diferencia de metilación ≥5%) para identificar las DMR significativas.

Principales resultados:

• Tanto la T prenatal como el BPA indujeron una metilación diferencial sustancial del ADN en los tejidos hepáticos de las ovejas.
• La exposición prenatal a T dio lugar a 53 RMD (31 en regiones genéticas), mientras que la exposición al BPA dio lugar a 32 RMD (22 en regiones genéticas).
• Los genes afectados están involucrados en el metabolismo de lípidos y glucosa, la organización celular (T) y la regulación de la señal (BPA), vinculando las exposiciones a la disfunción metabólica.

Conclusiones:

• La exposición prenatal al exceso de esteroides (T) y disruptores endocrinos (BPA) tiene un profundo impacto en el paisaje epigenético del hígado.
• Estas modificaciones epigenéticas inducidas por el medio ambiente pueden contribuir a la programación de enfermedades metabólicas, como la resistencia a la insulina y la dislipidemia, en la descendencia.